Lupus erythematodes

{{Infobox ICD
| 01-CODE = M32.-
| 01-BEZEICHNUNG = Systemischer Lupus erythematodes 
| 02-CODE = M32.0
| 02-BEZEICHNUNG = Arzneimittelinduzierter systemischer Lupus erythematodes 
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| 04-BEZEICHNUNG = Lupus erythematodes 
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| 06-BEZEICHNUNG = Subakuter Lupus erythematodes cutaneus 
}}
Der '''Lupus erythematodes''' ([[Lateinische Sprache|lat]]. ''lupus'' „Wolf“, [[Altgriechische Sprache|griech]]. ἐρύθημα [erýtʰēma] „Röte“ + -ώδης [-ṓdēs] „ähnlich wie“; auch '''Schmetterlingsflechte''') ist eine [[Systemische Erkrankung|systemische]] [[Autoimmunerkrankung]] aus der Gruppe der [[Kollagenose]]n. 
„Erythematodes“ ([[Englische Sprache|engl]]. ''erythematosus'') – „errötend“ leitet sich von den bei dieser Krankheit häufig (bei 71 % der Patienten) vorkommenden [[Erythem|Rötungen]] her. Besonders charakteristisch für SLE (systemischer Lupus erythematodes) ist das so genannte Schmetterlingserythem.

== Herkunft des Namens ==
Der Name „Lupus“ – „Wolf“ leitet sich von der Möglichkeit von Verstümmelungen im Gesicht durch [[#Chronisch-diskoider_Lupus_erythematodes_(CDLE)|CDLE]]-[[Läsion]]en her<ref name="Fritsch 2004">Peter Fritsch: ''Dermatologie und Venerologie.'' Springer Verlag, 2. Auflage 2004, ISBN 3-540-00332-0<!--Seite???--></ref>, Ärzte früherer Generationen verglichen diese Läsionen mit Wolfsbissen. Heutzutage kommt es dank moderner Behandlungsmöglichkeiten nur noch selten dazu.

== Epidemiologie ==
Neun von zehn Betroffenen sind aufgrund des geschlechtsspezifischen Signalwegs der Interferon-alpha-Induktion weiblich<ref>G. Bein und H. Hackstein: ''Warum ist Lupus Erythematodes eine Frauenkrankheit?'' In: ''Biol Unserer Zeit'' 2007;3(27): S.&nbsp;154–155</ref>, die Erkrankung ist also [[Gynäkotropie|gynäkotrop]]. In Europa tritt der systemische Lupus erythematodes mit einer [[Inzidenz (Medizin)|Inzidenz]] von 25 bis 27 jährlich Neuerkrankten pro 100.000 Personen auf. Schätzungen zufolge leiden in Deutschland etwa 40.000 Menschen, vor allem junge Frauen im gebärfähigen Alter, an ''Lupus erythematodes''. Afro- und asiatischstämmige Menschen sind auffällig häufiger betroffen als [[Europide|europide]] ("weiße") Menschen.<ref>{{cite book | first = Mona | last = Holdack-Janssen | title = Assoziation von MICB-Allelen mit dem Systemischen Lupus Erythematodes | comment = Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin in der Medizinischen Hochschule Hannover | place = Hannover | pages = 4| id = | url = http://d-nb.info/991600940/34 | accessdate = 2010-08-18}}</ref> Beim SLE liegt die 5-Jahresüberlebensrate bei 50 % bis 95 %, wobei die schlechteren Werte vor allem bei sozialen Randgruppen zu finden sind<ref name="pmid15893719">{{cite journal |author=Meller S, Homey B, Ruzicka T |title=Socioeconomic factors in lupus erythematosus |journal=Autoimmun Rev |volume=4 |issue=4 |pages=242–6 |year=2005 |month=April |pmid=15893719 |doi=10.1016/j.autrev.2004.11.008 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1568-9972(04)00229-0}}</ref>. Die durchschnittliche 10-Jahresüberlebensrate liegt bei 85 %.

== Formen und Symptome ==
=== Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ===
Der systemische Lupus erythematodes (SLE, andere Bezeichnung: ''Lupus erythematosus disseminatus'', abgekürzt LED) beginnt oft mit [[Fieber]], Abgeschlagenheit und Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht folgen häufig. Außerdem klagen die Betroffenen meist über [[rheuma]]<nowiki>-ähnliche</nowiki> Gelenkschmerzen. Auf der Haut bilden sich oft [[Erythem]]e.

{| class="wikitable float-right" 
|+ Überblick über mögliche Symptome bei systemischem Lupus erythematodes<ref>Hettenkofer, Hans-Jürgen [Hg.]: Rheumatologie. Stuttgart: Thieme Verlag, 1998, S. 91</ref><ref>Kumar, Vinay et al. [Hg]: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, 8th Edition. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2010, S. 217</ref>
|-
! align="center"| Häufigkeit in % 
! align="left"| Symptom
|-
| align="right"| 100  || align="left"| [[Hämatologie|Hämatologische]] Symptome
|-
| align="right"| 85  || align="left"| Gelenkschmerzen
|-
| align="right"| 84  || align="left"| Allgemeinbeschwerden<br /><small>(Müdigkeit, Leistungsschwäche …)</small>
|-
| align="right"| 81  || align="left"| Hautveränderungen
|-
| align="right"| 77  || align="left"| Nierenbefunde
|-
| align="right"| 63  || align="left"| [[Gelenkentzündung]]
|-
| align="right"| 58  || align="left"| [[Raynaud-Syndrom]]
|-
| align="right"| 54  || align="left"| Beschwerden d.<br />Zentralnervensystem
|-
| align="right"| 54  || align="left"| Schleimhautveränderungen
|-
| align="right"| 47  || align="left"| Magen-Darm Beschwerden
|-
| align="right"| 37  || align="left"| [[Rippenfellentzündung]]
|-
| align="right"| 32  || align="left"| Lymphknotenerkrankung
|-
| align="right"| 29  || align="left"| [[Herzbeutelentzündung]]
|-
| align="right"| 17  || align="left"| Lungenbeteiligung
|-
| align="right"| 5  || align="left"| Muskelentzündung
|-
| align="right"| 4  || align="left"| [[Herzmuskelentzündung]]
|-
| align="right"| 4  || align="left"| [[Bauchspeicheldrüsenentzündung]]
|-
|}

Es kann auch jedes andere Körperorgan befallen werden (systemisch = alle „Systeme“ betreffend). Es können Entzündungen der Gelenke, von [[Libman-Sacks-Endokarditis|Herz]], [[Lunge]]n, [[Niere]]n und [[Gehirn]] entstehen. Die Gefahr dabei liegt insbesondere im Multi-Organsystemversagen. 

Der SLE kann akut-entzündlich mit schweren Schüben, [[foudroyant]], verlaufen. Diese Verlaufsform führte früher häufig und schnell durch Befall von Muskeln, Gelenken, Hirn, Haut und Nieren zum Tod. Sie ist heute dank moderner Behandlungsmethoden sehr selten geworden. Meist verläuft der SLE heute milder und mit weniger Krankheitszeichen. Es gibt langsam-schleichende und schubweise Verlaufsformen.

Es gibt auch sehr milde Verlaufsformen, bei denen nur ein oder zwei ACR-Kriterien erfüllt sind.<ref name="Fritsch 2004"/> Diese Verlaufsformen können nach jahrelangem Verlauf in einen SLE übergehen.

==== SLE mit sekundärem Sjögren-Syndrom ====
Bei einem Teil der Betroffenen liegt eine Überlappung mit dem [[Sjögren-Syndrom]] vor, das insgesamt die häufigste [[Kollagenose]] ist. Typisch sind [[Autoantikörper]] gegen Anti-SS-A (Ro) und teilweise auch gegen Anti-SS-B (La). Bei diesen Betroffenen ist eine ausgeprägte [[Photosensibilität]] vorhanden. Beim so genannten ANA-negativen Lupus erythematodes sind nur niedrige oder gar keine [[Antinukleärer Antikörper|antinukleären Antikörper]] (ANA) nachweisbar, jedoch mitunter hochtitrige SS-A (Ro)- und evtl. auch Anti-SS-B (La)-Antikörper. Deswegen ist es wichtig, bei einem Screening auf Kollagenosen auch die ANA-Subtypen mitzubestimmen. [[Schwangerschaft|Schwangere Frauen]] mit Antikörpern gegen Anti-SS-A (Ro) und Anti-SS-B (La) haben eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für einen [[Kongenitaler Kompletter Herzblock|kongenitalen Herzblock]] beim ungeborenen Kind und einen neonatalen Lupus erythematodes.

==== SLE mit sekundärem Antiphospholipid-Syndrom (APS) ====
Bei manchen Formen (etwa 40 % der Betroffenen) des Lupus erythematodes kommt es zum [[Antiphospholipid-Syndrom]]. Dabei bilden sich Antikörper gegen Phospholipid-Protein-Komplexe (anti-Cardiolipin und anti-β-2-Glykoprotein I Antikörper als Hauptvertreter), was man sich bei der Diagnostik zunutze macht, da diese in immunologischen Tests nachgewiesen werden können. 
Außerdem können diese Komplexe zu [[Thrombose|Thrombembolien]] führen, welche sich zudem negativ auf die Prognose auswirken. Weibliche Patienten mit APS haben ein erhöhtes Risiko für wiederkehrende Fehlgeburten (ein Merkmal bei APS-Patientinnen).

==== Medikamenteninduzierter SLE ====
Die mildere Verlaufsform des LE, ausgelöst durch Antihypertensiva (wie [[Dihydralazin]]), Antiarrhythmika: [[Procainamid]]), Antikonvulsiva und Antibiotika, aber auch andere Medikamente, bessert sich meist nach Absetzen des Medikaments. Laborparameter dafür sind [[Antinukleärer Antikörper|ANA]] und [[Histon-AK]].

==== SLE im Spätstadium ====
Da das späte Krankheitsstadium heute medikamentös fast immer vermieden werden kann, tritt das Vollbild des SLE nur noch sehr selten auf. Die typischen Organschäden durch den akuten SLE kommen daher in der Regel nur noch abgemildert vor. Heutzutage wird durch Medikamente versucht, diese Schäden zu vermeiden oder zu verringern; viele Patienten erreichen daher das späte, früher oft letal ausgehende Krankheitsstadium nicht. Neben einer regelmäßigen Kontrolle durch einen versierten Rheumatologen ist auch die medikamentöse Behandlung unbedingt wichtig.  Die  möglichen, durch SLE ausgelösten, schweren Organschäden [[Niereninsuffizienz]], [[nephrotisches Syndrom]], [[Arteriosklerose]], [[Herzklappen]]<nowiki>schäden</nowiki>, <nowiki>Thrombo</nowiki>[[embolie]]n, [[Knochennekrose]]n, [[Neurologie|neurologische]] und [[Psychische Krankheit|psychiatrische]] Erkrankungen, [[Lungenfibrose]]<ref name="Fritsch 2004"/> sind dadurch in der heutigen Zeit seltener geworden.

=== Chronisch-diskoider Lupus erythematodes (CDLE) ===
Beim Hautlupus (CDLE) ist nur die Haut betroffen. Der Verlauf ist milde. Nur bei etwa 5 % entwickelt sich ein SLE. Der Hautlupus manifestiert sich meist in Scheibenform („diskoider“ Lupus erythematodes). Diese Hautveränderungen zeigen einen dreiphasigen Aufbau:
# Am Rand besteht eine Rötung, die in einen
# schuppenden Bereich übergeht. Die Hautschuppen sitzen fest. Nach Entfernung einer Schuppe findet man an deren Unterseite einen sog. keratotischen Sporn (Tapeziernagel-Phänomen).
# Zentral zeigt sich ein Gewebsschwund ([[Atrophie]]), der vernarbt und in behaarten Hautbezirken zum dauerhaften Haarausfall ([[Alopezie]]) führt. [[UV-Licht]] und bestimmte Medikamente provozieren die Hautveränderungen.

<!-- ==== Hypertropher CDLE ==== -->

==== Tumider Lupus erythematodes ====
Der Lupus erythematodes tumidus ist eine seltene Variante des diskoiden Lupus erythematodes mit entzündlichen tumorförmigen Infiltraten, die oft im Gesicht entstehen. Die rötlichen Herde sind geschwollen, überwärmt und haben durch Vernarbungen eine gesprenkelte Oberfläche.

=== Subakut kutaner Lupus erythematodes (SCLE) ===

Der subakute kutane Lupus erythematodes ist eine seltene Form der Lupus-erythematodes-Gruppe. Er hat eine Intermediärstellung zwischen dem chronisch-kutanen und dem systemischen Lupus erythematodes und zeichnet sich klinisch vor allem durch die erhöhte Lichtempflichkeit speziell gegenüber UV-B aus. Er zeigt [[psoriasis]]-ähnliche, runde Herde auf meist Sonnenlicht ausgesetzten Hautarealen. Darüber hinaus sind Gelenk- und Muskelschmerzen, selten auch Nierenbeteiligungen mit milder Symptomatik beschrieben. Bei chronisch schubhaftem Verlauf kann der SCLE sowohl spontan ausheilen als auch in einen systemischen Lupus erythematodes übergehen.<ref>{{Literatur
| Autor=Gernot Rassner
| Titel=Dermatologie
| TitelErg=Lehrbuch und Atlas
| Auflage=9., durchgesehene und aktualisierte
| Verlag=Elsevier
| Ort=München
| Jahr=2009
| Seiten=183
| ISBN=978-3-437-42763-3
| Kommentar=
}}
</ref>

=== Neonatales LE-Syndrom ===
Im Falle einer mütterlichen Autoimmunerkrankung wie dem systemischen Lupus erythematodes ist das Risiko für eine Fehlgeburt bis auf etwa 20 % erhöht. Von den übrigen 80 % entwickelt nur ein geringer Anteil einen neonatalen Lupus erythematodes. Grundsätzlich können die Autoantikörper der Mutter ab der 16. Schwangerschaftswoche über den Mutterkuchen auf das Kind übertragen werden. Hier rufen sie bevorzugt Symptome an der Haut und am Herzen hervor. Die Mutter selbst kann zu diesem Zeitpunkt durchaus noch symptomlos sein. In einer prospektiven Studie wurden Hautveränderungen in 16 %, ein [[AV-Block]] °III in 1,6 %, erhöhte Leberwerte in 26 % und hämatologische Auffälligkeiten in 27 % der Fälle beschrieben.<ref> R. Cimaz, D. L. Spence, L. Hornberger et al.: ''Incidence and spectrum of neonatal lupus erythematosus: a prospective study of infants born to  mothers with anti-Ro autoantibodies. '' In: ''J Pediatr'' 2003;142: 678–683</ref> Symptome an anderen Organen wie den Nieren, den Lungen, dem Nervensystem oder den Blutzellen treten sehr viel seltener auf. Der AV-Block ist auch durch eine [[Immunsuppression|immunsuppressive]] Therapie nicht wieder rückgängig zu machen und muss meist mit einem Schrittmacher behandelt werden. Ansonsten hat die Erkrankung eine gute Prognose, weil die übrigen Symptome mit Abbau der passiv von der Mutter übertragenen Autoantikörper von alleine wieder verschwinden. Da längst nicht alle Kinder von Müttern mit den entsprechenden Autoantikörpern auch Symptome entwickeln, ist eine prophylaktische immunsuppressive Therapie nicht grundsätzlich indiziert. Allerdings wird empfohlen, in solchen Fällen ab der 16. Schwangerschaftswoche regelmäßig Ultraschalluntersuchungen des Herzen des [[Fetus|Feten]] durchzuführen. Wird hierbei ein AV-Block °I oder II gefunden, wird die prophylaktische Behandlung der Mutter mit einem Steroid <ref> V. Wahn: ''Neonataler Lupus erythematodes.'' In: ''Monatsschrift Kinderheilkunde'' 2006, 154:1203–1206 </ref> oder Plasmapherese <ref> E. Feist et al: Erfolgreiches therapeutisches Management einer Risikoschwangerschaft bei primärem Sjögren-Syndrom mit Plasmapherese und Dexamethason. In: Zeitschrift für Rheumatologie 55 (1996), Nr. 2, S. 127-132</ref> diskutiert. Wichtig ist die Bestimmung von SS-A/Ro- und SS-B/La-Antikörpern im Blut der Mutter, denn sie verursachen die Veränderungen im Herzmuskelgewebe des ungeborenen Kindes.  

{{Lückenhaft|Die Beschreibungen von:  Hypertropher CDLE fehlen hier noch}}

== Ursache ==
Die [[Ätiologie]] des SLE sowie des CDLE ist weitgehend unbekannt. Man geht allerdings davon aus, dass Viren (wie das [[Epstein-Barr-Virus]]) oder UV-Licht als ursächliche bzw. Trigger-Faktoren in Frage kommen. In seltenen Fällen können auch ungewöhnliche Reize - wie z. B. ein Insektenstich - bei genetisch prädisponierten Patienten einen Lupus bzw. einen Schub auslösen <ref> Boehm I et al. ''Wasp-sting-triggered LE.'' in ''Allergy 2001;56:87-8.''</ref>. Es kommt zur [[Apoptose]] von Zellen, sodass deren Kernbestandteile (Autoantigene) freigesetzt werden. Dies gilt insbesondere dann, wenn die [[Phagozytose]] der apoptotischen Zellen gestört ist, wie es für eine Subgruppe der SLE-Patienten beschrieben ist.<ref>M. Herrmann u. a.: ''Arthritis and Rheumatism.'' 41, 1998, S.&nbsp;1241–1250.</ref> Diese Zellen werden durch das fehlgesteuerte Immunsystem als fremd erkannt, und es werden Antikörper gegen sie gebildet, sogenannte Autoantikörper. Autoantigene und Autoantikörper bilden Immunkomplexe. Diese können vom mononukleären phagozytären System (Makrophagen) nicht beseitigt werden und lagern sich an den verschiedensten Orten (etwa an der Gefäßwand) ab. Unter anderem kommt es dadurch zur Komplement- sowie Thrombozytenaktivierung. Außerdem entsteht eine Gefäßentzündung ([[Vaskulitis]]). Daraus entstehen ein Gefäßverschluss und später die Organläsion. Die Kernbestandteile werden jedoch auch auf der Oberfläche der verschiedenen Zellen präsentiert (etwa von Keratinozyten). Das fehlregulierte Immunsystem reagiert darauf, und es kommt zur polyklonalen B-Zell-Aktivierung und zur Produktion von weiteren Autoantikörpern, was dann zur Zerstörung der Zellen führt (s. Schmetterlingserythem).

Die Ursache für diese krankhafte Reaktion des [[Immunsystem]]s ist bisher unbekannt. Es gibt eine starke genetische Disposition. Familienangehörige ersten und zweiten Grades zeigen eine erhöhte SLE-Prävalenz.<ref name="pandp">Peter, Pichler: ''Klinische Immunologie.'' 1996, S.&nbsp;348.</ref> Die Wahrscheinlichkeit, dass ein SLE-Patient mindestens einen Verwandten ersten Grades mit SLE hat, wird mit 3 bis 10 Prozent angegeben.<ref>Miehle: ''Rheumatologie in Praxis und Klinik.'' 2000, S.&nbsp;911.</ref>. Für eineiige Zwillinge wird eine gemeinsame SLE-Erkrankung von 57 % berichtet, für zweieiige Zwillinge von 5 %.<ref name="pandp" /> Auch weitere Autoimmunkrankheiten kommen im Verwandtenkreis gehäuft vor.

=== Clearance-Defizienz als ein mögliches Entstehungsmodell für SLE ===
[[Datei:Picture1 deutsch.jpg|miniatur|Ineffiziente Clearance]]
Der präzise Entstehungsmechanismus des Systemischen Lupus erythematodes (SLE) ist ein multifaktorielles Geschehen und noch unklar. Neben den bereits erwähnten Ursachen ist die gestörte Clearance von sterbenden Zellen ein weiterer Grund zur Ausprägung dieser [[Autoimmunerkrankung]]. Dies bezieht sich, neben der gesteigerten [[Apoptose]]anfälligkeit, auf die gestörte [[Phagozytose]]aktivität von [[Monozyten]] oder Gewebsmakrophagen und [[Granulozyten]] sowie auf fehlende oder ineffiziente [[Blutserum|Serumkomponenten]]. 

Isolierte Monozyten aus peripherem Venenblut von SLE-Patienten zeigen eine verminderte Ausprägung des CD44 Oberflächenmoleküls, das am Phagozytose-Prozess beteiligt ist. Die meisten dieser Monozyten sowie einige der „Sternhimmel-Makrophagen“ (''tingible body macrophages'', TBM), die in den Keimzentren der [[Lymphknoten]] zu finden sind, zeigen außerdem ganz klar einen morphologischen Unterschied bei SLE-Patienten: Sie sind nicht nur vermindert und sterben eher, sondern sie sind auch kleiner und fehlgebildet. Serumkomponenten, wie [[Komplementfaktoren]], [[C-reaktives Protein]] und einige [[Glykoproteine]], sind außerdem ausschlaggebend für den funktionierenden Phagozytose-Prozess. Solche Komponenten fehlen oder sind im Serum vieler SLE-Patienten vermindert oder ineffizient.

Die Clearance von früh apoptotischen Zellen ist eine wichtige Funktion im Organismus. Ist diese Fähigkeit gestört und kommt es zum Fortschreiten der Apoptosephasen, so kommt es zur sekundären [[Nekrose]] der [[Zelle (Biologie)|Zelle]]. Von nekrotischen Zellen, die ihre [[Zellmembran|Membran]]<nowiki>integrität</nowiki> verloren haben, werden Kernbestandteile als Autoantigene sowie ''danger signals'' präsentiert, womit die Reifung [[Dendritische Zelle|dendritischer Zellen]] (DC) stimuliert wird. Eine „ineffiziente Clearance“ wird auch durch ein hohes Aufkommen apoptotischer Zellen ausgelöst. Eine erhöhte Apoptoserate löst somit auch die Reifung der DC aus, sowie die Präsentation der intrazellulären Antigene spät-apoptotischer Zellen oder sekundär-nekrotischer Zellen über deren [[Haupthistokompatibilitätskomplex|MHC]]-Moleküle. 

Autoimmunität kann unter anderem durch eine verlängerte Exposition intrazellulärer und nukleärer Autoantigene spät-apoptotischer und sekundär-nekrotischer Zellen initiiert werden. Die B- und T-Zell-Toleranz gegenüber Autoantigenen apoptotischer Zellen geht verloren, und die [[Lymphozyten]] werden durch Autoantigene aktiviert. Die [[Entzündungsreaktion]] und die [[Antikörper]]produktion durch Plasmazellen resultieren als typisches Krankheitsbild des SLE. Bei Patienten mit Chronisch-diskoidem Lupus erythematodes (CDLE / Hautlupus) wurde dieser Clearance-Defekt ebenfalls festgestellt. 
[[Datei:Picture2 deutsch.jpg|miniatur|Keimzentren in SLE und Kontrollen]]

=== Akkumulation in Keimzentren ===
Beim Gesunden werden apoptotische Lymphozyten in den Keimzentren der Lymphknoten durch spezialisierte [[Phagozyten]], TBM, effizient abgeräumt, wodurch kein freies apoptotisches und potentiell autoantigenes Material dort vorkommt. Bei SLE-Patienten kommt es dort, aufgrund der ineffizienten Clearance, zur Ablagerung und Anhäufung apoptotischen Materials. In enger Nachbarschaft zu den TBM sind, in dem besonderen Mikromilieu des Keimzentrums, follikuläre [[dendritische Zellen]] (FDC) lokalisiert, die im Gegensatz zu den im [[Knochenmark]] gereiften dendritischen Zellen (DC) die [[Antigene]] auf ihrer Oberfläche binden und sie weder aufnehmen, noch über MHC-Moleküle präsentieren. Autoreaktive B-Lymphozyten gehen, wie nicht-autoreaktive B-Zellen, aus der somatischen Hypermutation von Zentroblasten hervor und wandern in die helle Zone ein. Die durch Zufall gebildeten autoreaktiven B-Lymphozyten erhalten normalerweise keine Überlebenssignale durch FDC und sterben durch [[Apoptose]]. Ist die Clearance ineffizient, so kommt es zur Ansammlung apoptotischen Kernmaterials in der hellen Zone der Keimzentren, das durch FDC fixiert wird. 

Die FDC, die mit abgelagerten Kern-Autoantigenen beladen sind, können Kurzzeit-Überlebenssignale für autoreaktive [[B-Lymphozyt]]en darstellen. Finale Überlebenssignale, die die Differenzierung zu autoantikörperproduzierenden Plasmazellen und zu B-Gedächtniszellen zulassen, erhalten die autoreaktiven B-Zellen durch Interaktion mit autoreaktiven T-Helfer-Zellen nach dem Einwandern in die Mantelzone. Die chronische Autoimmunerkrankung SLE kann die Folge sein.

== Untersuchung ==
=== CDLE (Hautlupus) ===
Neben dem typischen Hautbild wird oft eine kleine Hautprobe entnommen (Biopsie) und feingeweblich untersucht, um die Diagnosestellung zu sichern. Bei der Untersuchung unter dem Mikroskop zeigen sich in den betroffenen Hautarealen eine [[Hyperkeratose]], Verstärkung der [[Basalmembran]] und eine hohe Anzahl von CD4-T-[[Lymphozyten]]. Im Rahmen einer Spezialuntersuchung ([[Immunhistochemie]]) werden farbstoffmarkierte [[Antikörper]] eingesetzt, die sich an körpereigene Antikörper der Klasse G ([[IgG]]) binden. Dabei kann man im mikroskopischen Bild eine Anreicherung dieser Antikörper entlang der Basalmembran der Haut erkennen. Da sich die Basalmembran überall in der Haut befindet, entsteht das Bild einer leuchtenden Bande (Lupusbanden).

=== SLE (systemischer LE) ===
Die Diagnose systemischer Lupus erythematodes richtet sich nach den sogenannten ''ARA-Kriterien'' (ARA steht für: '''A'''merican&nbsp;'''R'''heumatology&nbsp;'''A'''ssociation – 1988 in [[American College of Rheumatology]] (ACR) umbenannt). Bei Vorhandensein von 4 der 11 Kriterien kann mit 80- bis 90-prozentiger Sicherheit die Diagnose eines SLE gestellt werden.

==== ACR- Kriterien (vormals ARA-Kriterien) ====
Die 11 ACR-Kriterien (1982, revidiert 1997) lauten:<ref name="Fritsch 2004"/>
# Schmetterlingserythem: Darunter versteht man eine umschriebene, symmetrische, hellrote, flache bis leicht erhabene Rötung der Wangen, die über dem Nasenrücken zusammenläuft.
# CDLE- typische Hautveränderungen
# Photosensibilität (Überempfindlichkeit gegenüber Licht: Nach Sonneneinstrahlung können beispielsweise Kopfschmerzen, Abgeschlagenheit und Fieber auftreten – dies hat in diesem Zusammenhang nichts mit [[Sonnenbrand]] oder [[Sonnenstich]] zu tun!)
# Erosionen oder [[Geschwür]]e der Mundschleimhaut
# [[Arthralgie|Gelenksschmerzen]] und Gelenkserguss
# [[Serositis]] ([[Entzündung]] von sogenannten serösen Häuten wie dem [[Lungenfell]] oder dem [[Perikard|Herzbeutel]])
# Nierenbefall
## Mehr als 0,5&nbsp;g Eiweiße pro Tag im Urin oder
## krankhafte [[Harnsediment]]e wie [[Hämaturie|Blutreste]] oder [[Harnzylinder]]
# Befall des [[Zentralnervensystem]]s:
## [[Epilepsie|epileptische]] Anfälle oder
## [[psychische Krankheit]]en '''ohne''' bekannte [[Stoffwechsel|metabolische]] oder [[Medikamente|medikamentöse]] Ursache als Auslöser
# [[Hämatologie|hämatologische]] Symptome 
## [[Hämolytische Anämie]] oder
## [[Leukopenie]] mit [[Leukozyt]]enzahlen unter 4000 pro mm³ Blut oder
## [[Lymphopenie]] mit [[Lymphozyt]]enzahlen unter 1500 pro mm³ Blut oder
## [[Thrombozytopenie]] mit [[Thrombozyt]]enzahlen unter 100000 pro mm³ Blut
# [[Immunsystem|Immunologische]] Befunde
## Positives LE-Zellzeichen: In [[Blutausstrich]]en sichtbare „hematoxylin bodies“: Darunter versteht man [[Phagozytose|phagozytierte]] Kernreste in [[Leukozyten]]. Diese Kernreste stammen von zerstörten Zellen, an die ein bestimmter, gegen Desoxyribonukleoproteine gerichteter Autoantikörper, der sogenannte „LE-Faktor“, gebunden hatte. <small>Die Untersuchung auf das LE-Zellzeichen wird heutzutage kaum mehr durchgeführt und ist nurmehr von historischem Interesse <ref name="Fritsch 2004"/></small>; oder
## Autoantikörper gegen native bzw doppelstrang [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]] (Anti-dsDNA-AK) oder
## Autoantikörper gegen Komplexe aus bestimmten Proteinen und [[Ribonukleinsäure|RNA]] (Smith-Antikörper oder Anti-Sm-AK)
## Autoantikörper gegen [[Phospholipid]]e (Anti-Phospholipid-AK)
# [[Antinukleärer Antikörper|Antinukleäre Antikörper]] (ANA) in der [[Immunfluoreszenz]]-Mikroskopie

== Behandlung ==
=== Allgemeines ===
Regelmäßige Untersuchungen sind erforderlich, um frühzeitig den Befall von Organen wie etwa Niere oder Herz erkennen zu können.
Da UV-Licht die Hauterscheinungen des Lupus erythematodes verschlimmert, ist konsequenter Sonnenschutz notwendig.

=== Medikamente ===
Die medikamentöse Therapie des Lupus ist stufenförmig aufgebaut und richtet sich nach der Stärke der Beschwerden, der Organbeteiligung und der Wirksamkeit bei den einzelnen Patienten.

Bei leichter Erkrankung ist in einigen Fällen gar keine oder nur eine symptomatische Behandlung mit Hautcremes und/oder sogenannten NSAR ([[Nichtsteroidale Antirheumatika|nichtsteroidalen Antirheumatika]]) nötig.

Die nächste Stufe ist zumeist das Basistherapeutikum [[Chloroquin]] (den [[DMARD]]s zugehörig), das auch zur Behandlung von Malaria angewendet wird, häufig kombiniert mit [[Cortison]].

Erreicht man mit diesen Mitteln keine Verbesserung des Zustandes, werden zumeist immunsuppressive Medikamente eingesetzt. Das häufigste und in der Behandlung von Lupus am besten erprobte Medikament ist [[Azathioprin]]. Auch mit [[Cyclosporin A]] und [[Mycophenolat-Mofetil]] werden Erfolge erzielt. Außerdem kommen gelegentlich Zytostatika wie [[Cyclophosphamid]] oder [[Methotrexat]] zum Einsatz. Auch [[Thalidomid]] wird unter strenger Überwachung eingesetzt. Mitunter werden einzelne dieser Medikamente untereinander kombiniert, häufiger ist die Kombination mit Cortison.

=== Andere Behandlungsmethoden ===
Andere Behandlungsverfahren sind [[Immunadsorption]], [[Plasmapherese]], [[Stammzelltransplantation]], [[Immunglobuline]] und [[physikalische Therapie]].

=== Empfängnisverhütung ===
Lange Zeit galt die Einnahme der „Pille“ (orale [[Empfängnisverhütung]] – Kontrazeption) bei Patientinnen mit Lupus erythematodes als gefährlich, da man befürchtete, die in der Pille enthaltenen [[Östrogen]]e könnten zu einem Aufflackern oder zur Verschlimmerung der Erkrankung führen.

Andererseits gibt es gute Gründe für die Anwendung der „Pille“ gerade bei Patientinnen mit Lupus erythematodes
* Geplante Schwangerschaften haben in einer Phase geringer Krankheitsaktivität ([[Remission (Medizin)|Remission]]) weniger Komplikationen.
* Patienten mit hoher Krankheitsaktivität oder Patientinnen, die [[Teratogen|fruchtschädigende (teratogene)]] Medikamente einnehmen müssen, benötigen eine zuverlässige Verhütungsmethode.
* Bei Patientinnen, die [[Glukokortikoide]] einnehmen müssen, kann die Einnahme der „Pille“ den damit verbundenen Knochenschwund vermindern und so einer [[Osteoporose]] vorbeugen.
* Die Anwendung der [[Intrauterinpessar|Spirale]] bei gleichzeitiger immunsuppressiver Therapie schützt nicht zuverlässig vor Schwangerschaften und verschleiert unter Umständen Entzündungen im Genitaltrakt.

2005 konnten mehrere Studien<ref>Petri M, Kim MY, Kalunian KC, et al: ''[http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/353/24/2550  Combined oral contraceptives in women with systemic lupus erythematosus]''. N Engl J Med 2005;353:2550–2558</ref><ref>Sánchez-Guerrero J, Uribe AG, Jiménez-Santana L, et al: [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/353/24/2539  A trial of contraceptive methods in women with systemic lupus erythematosus]. N Engl J Med 2005;353:2539–2549.</ref><ref>Sánchez-Guerrero J, Uribe AG, Jiménez-Santana L, et al. [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/353/24/2539  A trial of contraceptive methods in women with systemic lupus erythematosus]. N Engl J Med 2005;353:2539–2549. „One patient receiving combined oral contraceptives died from amoxicillin-related severe neutropenia“</ref> zeigen, dass bei Patientinnen mit inaktiver Erkrankung oder moderater, aber stabiler Krankheitsaktivität die Einnahme von [[Empfängnisverhütung#Hormonelle Verhütung|hormonellen Kombinationspräparaten]] sicher ist, wenn keine [[Phospholipid]]-[[Antikörper]] nachweisbar sind. Patientinnen mit schwerer Erkrankung, Störungen der [[Blutgerinnung]] oder Phospholipid-Antikörpern im Blut sollten die Pille hingegen ''nicht'' einnehmen.

== Unverträglichkeiten ==
{{Belege fehlen}}
Allgemein bekannt sind die Unverträglichkeiten auf [[Carotin]] (insbesondere in Karotten) und [[Anisol]] (insbesondere in Anis, Kümmel und Fenchel). 

Besonders zu erwähnen ist die Unverträglichkeit mit dem Wirkstoff [[Diclofenac]] (wie in Voltaren), der in verschiedenen Rheumamedikamenten vorkommt. Dieser Wirkstoff kann bei Lupuspatienten zu einem Schub der Krankheit bis zum (tödlichen) allergischen Schock führen. Bei Einnahme ist besondere Vorsicht und Rücksprache mit dem Arzt nötig<ref>Nachzulesen im Beipackzettel von Diclofenac</ref>.

== Geschichte ==
Die Erkrankung wurde bereits 1872 von dem ungarischen Hautarzt Kaposi beschrieben, ist aber mindestens seit dem Mittelalter bekannt. Der Begriff „Lupus erythematodes" leitet sich von der lateinischen Bezeichnung eines Tiere ab: „Lupus" heißt Wolf. Dies bezieht sich darauf, dass das Gesicht von Lupus-Patienten nach dem Abheilen der Hautschäden durch die narbenähnlichen Furchen angeblich einem Wolfsgesicht ähnelt. Der Name ''Lupus'' stammt von dem Lombarden [[Roger Frugardi]] (um 1140–1195). Der Franzose [[Pierre Louis Alphée Cazenave]] (1795–1877) beschrieb 1851 die Erkrankung als Erster in einer wissenschaftlich akkuraten Form.<ref>D. J. Wallacea: ''Pierre Cazenave and the first detailed modern description of lupus erythematosus.'' In: ''Seminars in Arthritis and Rheumatism'' 28, 1999, S.&nbsp;305–313. {{DOI|10.1016/S0049-0172(99)80014-6}} Siehe auch [http://en.wikipedia.org/wiki/Pierre_Louis_Alph%C3%A9e_Cazenave Cazenave (engl. Wikipedia)]</ref>

== Trivia ==
* Durch die TV-Serie [[Dr. House]] wurde Lupus einer breiteren Öffentlichkeit als Krankheit bekannt, da die (Ablehnung einer) Diagnose auf Lupus zu einem wiederkehrenden Element in der Serie wurde. Der Erfinder von ''House'', [[David Shore]], erhielt vom Los-Angeles-Zweig der Lupus-Stiftung den Loop Award dafür, das Bewusstsein für Lupus zu fördern.<ref>[http://www.lupusla.org/news/press/060511.php Lupus LA – Lupus LA Presents An Evening of Love, Light & Laughter]</ref>

== Siehe auch ==
* [[Lupus pernio]]
* [[Tuberkulose|Lupus vulgaris]] (Hauttuberkulose)
* [[Antiphospholipid-Syndrom]]
* [[CREST-Syndrom]]

== Weiterführende Literatur ==
* J. J. Manson und A. Rahman: [http://www.ojrd.com/content/1/1/6 ''Systemic lupus erythematosus.''] In: ''Orphanet Journal of Rare Diseases'' 1, 2006, 6. {{DOI|10.1186/1750-1172-1-6}} (Review, [[Open Access]])
* S. Kleinert, M. Feuchtenberger, H.-P. Tony: ''Systemischer Lupus erythematodes – Eine problemorientierte Annäherung.'' In: ''Der Internist.''Band 51, Nummer 8, 2010, S.&nbsp;1013–1028. {{DOI|10.1007/s00108-010-2682-6}}
* F. Hiepe, G.R. Burmester: ''Klinik und Diagnostik des systemischen Lupus erythematodes.'' In: ''[[Deutsche Medizinische Wochenschrift]]'' 121; 1996; 1095-1100
* N. Braun, A. Fritsche, F. Lottspeich, A. Dinicuolo, M. Guagnin, C. Erley, T. Risler: ''Immunadsorption über Protein A bei lebensbedrohlichem systemischem Lupus erythematodes.'' In: ''Nieren- und Hochdruckkrankheiten.'' Band 23, 1994, S.&nbsp;445.

== Weblinks ==
{{Wiktionary|Schmetterlingsflechte}}
{{commonscat|Systemic lupus erythematosus}}
* [http://dermis.multimedica.de/dermisroot/de/38333/diagnose.htm Bilder der  Lupus-Hautveränderungen bei DermIS]
* [http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000435.htm Engl. Informationen zu SLE (U.S. National Library of Medicine und NIH)]
* Manson JJ, Rahman A: ''[http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1459118 Systemic lupus erythematosus.]'' Orphanet J Rare Dis. 2006 Mar 27;1:6. PMID 16722594
* "Associations between ambient fine particulate levels and disease activity in systemic lupus erythematosus (SLE)": [http://www.environmentalhealthnews.org/ehs/newscience/pm2.5-pollution-linked-with-lupus-activity]
* [http://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DerivateServlet/Derivate-4708/druckversion%20diss.pdf Sandra Stocks: Dissertation (Uni Düsseldorf, 2006). Literatur ab Seite 60]

== Einzelnachweise ==
<references/>



{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Rheumatologie]]
[[Kategorie:Autoimmunerkrankung]]

{{Link FA|it}}

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